第二十一章 生物药剂学与药物动力学

学习要点
掌握生物药剂学的含义、研究内容和目的。
掌握药物的体内转运过程及其影响因素。
掌握生物利用度、溶出度的含义及测定方法。
熟悉药物动力学的含义、研究内容及隔室模型、药物转运的速度过程、生物半衰期、表观分布容积、清除率的概念。
了解单室模型单剂量及多剂量静脉与口服给药的计算公式。

A型题
1关于生物药剂学含义叙述错误的是（ ）
A研究药物的体内过程 B阐明急性因素、生物因素与药效的关系
C研究生物有效性 D研究药物稳定性
E指导临床合理用药
2下列关于生物药剂学研究内容的叙述中，错误的为（ ）
A药物在体内如何分布 B药物从体内排泄的途径和规律如何
C药物在体内如何代谢 D药物能否被吸收，吸收速度与程度如何
E药物的分子结构与药理效应关系如何
3药物的代谢器官主要为（ ）
A肾脏 B肝脏
C脾脏 D肺
E心脏
4下列关于影响药物疗效的因素叙述错误的为（ ）
A吸收部位的血液循环快，易吸收
B药物在饱腹时比在空腹时易吸收
C胃肠道不同区域的粘膜表面积大小不同，药物的吸收速度也不同
D药物服用者饮食结构不同，服同一种药物疗效不同
E弱酸性药物在pH低的环境中，易吸收
5影响药物吸收的下列因素中，不正确的是（ ）
A非解离药物的浓度愈大，愈易吸收
B药物的脂溶性愈大，愈易吸收
C药物的水溶性愈大，愈易吸收
D药物的粒径愈小，愈易吸收
E药物的溶解速率愈大，愈易吸收
6不同给药途径药物吸收一般最快的是（ ）
A舌下给药 B静脉注射
C吸入给药 D肌内注射
E皮下注射
7下列关于溶出度的叙述正确的为（ ）
A溶出度系指制剂中某主药有效成分，在水中溶出的速度和程度
B凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查
C凡检查溶出度的制剂，不再进行重量差异限度的检查
D凡检查溶出度的制剂，不再进行卫生学检查
E桨法是较为常用的测定溶出度的法定方法
8对药物动力学含义描述错误的是（ ）
A用动力学和数学方法进行描述
B最终提出一些数学关系式
C定性地探讨药物结构与体内过程之间的关系
D可知道药物结构改造、设计新药
E制订最佳给药方案
9药物吸收的主要部位（ ）
A胃 B小肠
C大肠 D直肠
E肺泡
10胃液的PH为（ ）
A0.5左右 B1.0左右
C1.5左右 D2.0左右
E2.5左右
11小肠部位肠液的PH（ ）
A5－7 B6－8
C7－9 D8－10
E9－11
12大肠粘膜部位肠液的PH（ ）
A8.0－8.1 B8.1－8.2
C8.2－8.3 D8.3－8.4
E8.4－8.5
13口服剂型药物生物利用度的顺序（ ）
A溶液剂＞胶囊剂＞混悬剂＞片剂＞包衣片
B溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片
C溶液剂＞片剂＞胶囊剂＞混悬剂＞包衣片
D溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片
E溶液剂＞胶囊剂＞片剂＞混悬剂＞包衣片
14影响药物分布的因素不包括（ ）
A体内循环的影响 B血管透过性的影
C药物与血浆蛋白结合力的影响 D药物与组织亲和力的影响
E药物制备工艺的影响
15关于药物的分布叙述错误的是（ ）
A药物在体内的分布是不均匀的
B药效强度取决于分布的影响
C药物作用的持续时间取决于药物的消除速度
D药物从血液向组织器官分布的速度取决于药物与组织的亲和力
E、药物在作用部位的浓度与肝脏的代谢无关
16、影响药物代谢的主要因素没有（ ）
A、给药途径 B、给药剂量
C、酶的作用 D、生理因素
E、剂型因素
17、药物排泄的主要器官（ ）
A、肾脏 B、肺脏
C、肝脏 D、胆
E、直肠
18、溶出度的测定方法中错误的是（ ）
A溶剂需经脱气处理
B加热使溶剂温度保持在37℃±0.5℃
C调整转速使其稳定。
D开始计时，至45min时，在规定取样点吸取溶液适量，
E、经不大于1．0μm微孔滤膜滤过，
19、生物利用度高的剂型是（ ）
A、蜜丸 B、胶囊
C、滴丸 D、栓剂
E、橡胶膏剂
20、进行生物利用度试验时，同一受试者在不同时期分别服用受试制剂，
其时间间隔通常为
A、1周 B、3周
C、4周 D、5周
E、6周

B型题
（1－4）
A ka： B k：
C k e： D km：
E k0：。
1.吸收速率常数（ ）
2.总消除速率常数（ ）
3.尿药排泄速率常数（ ）
4.代谢速率常数（ ）
（5－8）
A t1／2 B Vd
C Cl D AUC
E F
5.生物半衰期（ ）
6.表观分布容积（ ）
7.清除率（ ）
8.吸收系数（ ）
（9－12）
A y∞ B t0.5
C td D tmax
E tx
9.累积溶出最大量（ ）
10.累积溶出百分比最高的时间（ ）
11.溶出某百分比的时间（ ）
12.表示溶出63．2％的时间（ ）
（13－16）
A生物半衰期 B血药浓度峰值
C表面分布容积 D生物利用度
E药物的分布
13.体内药物达动态平衡时，体内药量与血药浓度比值称为（ ）
14.药物被吸收后，向体内组织、器官转运的过程称为（ ）
15.主药被吸收进入血循环的速度和程度称为（ ）
16.体内药量下降一半所需的时间称为（ ）
X型题
1.我国药典收载的溶出度法定测定方法为（ ）
A转篮法 B桨法
C小杯法 D循环法
E扩散池法
2.药物吸收的方式有（ ）
A被动扩散 B主动转运
C促进扩散 D胞饮
E吞噬
3.药物的排泄途径有（ ）
A尿液 B胆汁
C唾液 D汗腺
E乳汁
4.下列关于影响药物吸收的因素叙述正确的有（ ）
A胃空速率越快，药物越易吸收
B一般稳定型结晶较亚稳定型结晶吸收好
C药物水溶性越大，越易吸收
D制剂工艺及赋形剂不同，疗效不同
E难溶性固体药物粒径越小，越易吸收
5.关于溶出度的叙述正确的为（ ）
A检查溶出度的制剂也进行崩解时限的检查
B溶出度测定方法有转篮法、浆法、小杯法、循环法
C循环法是我国药典收载的法定方法
D溶出度是指制剂中某主药有效成分在水中溶出的速度与程度
E溶出度测定目的是探索其与体内生物利用度的关系
6.需要测定溶出度的中药制剂有（ ）
A主药成分不易从制剂中释放的药物 B在消化液中溶解缓慢的药物
C药理作用强烈的药物 D安全系数小，剂量曲线陡峭的药物
E溶出速度过快的药物
7.影响胃排空速率的主要因素有（ ）
A胃内容物 B食物的类型
C身体位置 D胃肠的PH
E药物
8.药物的脂溶性与解离度对药物吸收的影响( )
A脂溶性大的药物易于透过细胞膜
B未解离型的药物易于透过细胞膜
C未解离型药物的比例取决于吸收部位的PH
D弱酸型药物在PH低的胃液中吸收增加
E药物分子型比例是由吸收部位的PH和药物本身决定的
9.促进难溶性固体药物制剂吸收的方法有( )
A减小药物粒径 B制成盐类
C多晶型药物的晶型转换 D固体分散技术
E以上答案均正确
10.影响药物口服吸收的主要因素有( )
A生理因素 B药物因素
C剂型因素 D处方因素
E药物与组织的亲和力
11.肾小管的重吸收与( )因素有关
A药物的脂溶性 B药物的Pka
C药物的粒度 D尿液的PH
E尿液量
12.溶出度测定的目的( )
A研究药物粒径与溶出度的关系
B探索制剂体外溶出度与体内生物利用度的关系
C比较剂型的优劣
D考察附形剂对溶出度的影响
E考察制备工艺对溶出度的影响
13.关于生物利用度叙述正确的是( )
A系指药物被吸收进入血液循环的程度
B相对生物利用度是试验制剂与静脉注射制剂相比较
C绝对生物利用度是试验制剂与参比制剂相比较
D生物利用程度常用AUC表示
E研究所用的参比制剂必须安全有效
14.生物利用度试验方法包括( )
A受试者的选择 B确定参比制剂
C确定试验制剂及给药剂量 D确定给药方法
E取血、血药浓度的测定、计算

答案
A型题
1.D

少药物的毒副作用。
2.E
注解：生物药剂学系指通过对药物体内过程的研究，药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，即为药物在体内的转运过程。代谢和排泄过程又总称为消除过程。药物的作用一方面取决于给药的剂量和吸收速度，另一方面也取决于药物的体内消除速度。
3.B．
注解：药物的代谢系指药物在体内经药物代谢酶等作用，发生化学变化的过程。大多数药物经过代谢而灭活，少数药物经过代谢后比母体药物的药效更强，可称为活化过程。药物代谢的主要部位在肝脏。药物代谢反应的主要类型有氧化、还原、水解、结合等反应。
4.B．
注解：影响药物口服给药吸收的生理因素
（1）胃肠液的成分和性质 弱酸、弱碱性药物的吸收与胃肠液的pH有关。胃液的PH约1.0左右，有利于弱酸性药物的吸收。
（2）胃排空速率慢，有利于弱酸性药物在胃中的吸收，但小肠是大多数药物吸收的主要部位，因此，胃排空速率快，有利于药物吸收。影响胃排空速率的主要因素有胃内容物的体积、食物的类型。身体位置以及部分药物等。
（3）消化道上皮细胞部位循环系统的循环途径及其流量大小、胃肠本身的运动以及食物。
5.C
注解：药物的脂溶性和解离度影响药物的吸收，通常脂溶性大的药物易于透过细胞膜，且未解离的分子型药物比离子型药物易于透过细胞膜，因此，消化道内已经溶解药物的吸收速度常会受未解离型药物的比例及其脂溶性大小的影响，而未解离型药物的比例取决于吸收部位的pH。
6.B．
7.B
注解：溶出度的含义系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。进行溶出度检查所用的释放介质，除了水以外还可以用人工胃液和人工肠液等有时在介质中加入合适的表面活性剂、有机溶剂等，每次应使用同一批配制的介质，使溶出条件一致。转篮法是最为常用的方法。
8.C
注解：（1）药物动力学的含义系指应用动力学的原理与数学方法，定量地描述药物通过各种途径进入机体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律的学科。
（2）药物动力学研究体内药物的存在位置、数量（或浓度）与时间之间的关系，并提出解释这些数据所需要的数学关系式。
（3）应用药物动力学的原理和方法可以定量地探讨药物结构与体内过程之间的关系，从而指导药物的结构改造，能动地设计新药。
（4）通过药物动力学特征的研究，根据药物治疗所需的有效血药浓度，选择最佳剂量、给药时间间隔，制订最佳的给药方案。
9.B
注解：除血管内给药外，药物应用后都要经过吸收过程。吸收是指药物从用药部位通过生物 膜以被动扩散、主动转运、促进扩散、胞饮或吞噬等方式进入体循环的过程。不同剂型与给药方法可能有不同的体内过程，药物的吸收部位主要有胃、小肠、直肠、肺泡、皮肤、鼻粘膜和角膜等，其中小肠是主要的吸收部位。
10.B
11.A
注解：小肠部位肠液的PH5－7 ，有利于弱碱性药物的吸收。
12.D
13.D
注解：影响药物口服给药吸收的主要因素，剂型及制剂因素中，不同的剂型对药物的吸收及其生物利用度影响很大，一般认为口服剂型药物的生物利用度的顺序是：
溶液剂＞混悬剂＞胶囊剂、＞片剂＞包衣片。
14.E
注解：影响药物分布的因素主要有
（l）体内循环和血管透过性的影响 吸收的药物向各组织分布是通过血液循环进行的。除中枢神经系统外，药物分布的速度主要取决于血液循环的速度，其次是毛细血管通透性。
（2）药物与血浆蛋白结合的能力 许多药物能够与血浆蛋白、组织蛋白或体内大分子
物质结合而影响其分布，甚至影响药物的代谢和排泄。因此，凡是能够影响药物与血浆蛋白结合的因素，如动物的种类、性别、生理及病理状态以及合并用药所导致的竞争结合血浆蛋白现象等，均影响药物的作用强度和作用时间，甚至出现用药安全性问题。
（3）药物的理化性质药物的脂溶性、相对分子质量、解离度、异构体以及与血浆蛋白结合的能力等均影响药物的分布。
（4）药物与组织的亲和力 药物的选择性分布主要取决于生物膜的转运特性，其次是
药物与不同组织的亲和力。另外，药物与组织结合同样也起着药物贮库作用，可延长药物
的作用时间。
15.E
注解：药物的分布系指药物被吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。
药效的起始时间和药效强度受给药剂量及药物在血液中的分布影响，药物作用的持续时间
则主要取决于药物的消除速度。
由于药物的理化性质及生理因素的差异，药物在体内分布是不均匀的，有些药物分布
进入肝、肾等清除器官，有些药物分布到脑、皮肤或肌肉组织，有些药物通过胎盘进入胎
儿体内，有些药物可通过乳腺分泌到乳汁中，有些药物能与血浆或组织蛋白高度结合，脂
溶性药物可分布到脂肪组织再缓慢释放药物。
药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官
的亲和力。药物在作用部位的浓度主要与透入作用部位和离开作用部位的相对速度有关，
其次与肝脏的代谢速度、肾或胆汁的排泄速度有关。
16.E
注解：影响药物代谢的主要因素有以下方面。
（1） 给药途径和方法的不同所引起代谢的差异通常与有无首过效应有关。
（2）给药剂量与体内酶的作用 任何药物的代谢反应都是在酶的参与下完成的，体内
的酶是有一定量的，当体内药物量超过酶的代谢反应能力的时候，代谢反应往往出现饱和
现象。
（3）生理因素影响药物代谢的生理因素有性别、年龄、个体差异、饮食及疾病状态
等。
剂型因素是影响吸收的因素
17.A
注解：排泄系指体内的药物及其代谢产物从各种途径排出体外的过程。药物及其代谢产物主要经尿液、胆汁、唾液、汗腺、乳汁等途径排泄，其中肾脏是主要的排泄器官。
18.E
注解：测定的方法《中国药典》收载的溶出度测定法有第一法、第二法、第三法（转篮法、桨法、小杯法和循环法）。其中转篮法较为常用，具体操作方法是除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每一个操作容器内，加热使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调整转速使其稳定。取供试品6片（个），分别投入6个转篮内，将转篮降人容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45min时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0．8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，计算每片（个）的溶出量。
19.C
20.A
B型题
1.A
2.B
3.C
4.D

注解：ka：吸收速率常数；
k：；总消除速率常数
ke：尿药排泄速率常数；
km：代谢速率常数；
k0：为零级滴注（或输入）速度
药物的体内消除包括经肾排泄、经胆汁排泄、生物转化以及从体内消除的一切其可能的途径。因此总消除速率常数k为各消除过程的消除速率常数之和，即速率常数具有加和性。5.A
6.B
7.C
8.E、
注解：生物半衰期（t1／2）是指某一药物在体内的量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。生物半衰期是衡量一种药物从体内消除速度的指标。
表观分布容积（Vd）是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用V表示。表现分布容积的单位通常以L或L/kg表示。
体内总清除率或清除率（Cl）
是指从血液或血浆中清除药物的速率，每分钟所清除的药物量等于清除率与血药浓度
的乘积。多数药物经肝的生物转化或肾排泄而消除，因此，药物的总清除率等于肝清除CIh与肾清除率CIr之和。
AUC血药浓度—时间曲线下面积
F吸收系数，为血管外给药后药物有一个吸收过程F为吸收系数
9.A
10.D
11.E
12.C
注解：数据处理溶出度常用参数有：①累积溶出最大量y∞。为溶出操作经历相当长时间后，有效成分、指标成分或有效成分和指标成分累积溶出的最大量，通常为100％或接近100％；②出现累积溶出百分比最高的时间tmax；③溶出50％的时间t0.5；④溶出某百分比的时间tx，如表示溶出63.2％的时间td；⑤累积溶出百分比一时间曲线下的面积AUC。
13.C．
14.E．

15.D．
16.A．
．
X型题
1.A BC D
注解：《中国药典》收载的溶出度测定法有第一法、第二法、第三法（转篮法、桨法、小杯法和循环法）。．
扩散池法为外用制剂检查药物释放穿透与吸收的方法。
2.ABCDE
注解：除血管内给药外，药物应用后都要经过吸收过程。吸收是指药物从用药部位通过生物膜以被动扩散、主动转运、促进扩散、跑饮或吞噬等方式进入体循环的过程
3.ABCDE
4.ADE
注解：因小肠是药物吸收的主要部位，因此胃空速率越快，药物越易吸收。一般亚稳定型结晶较稳定型结晶吸收好。脂溶性大的药物易于通过细胞膜。制剂工艺不同以及作为辅料之一的赋形剂不同，都会影响药物的吸收，也会影响疗效。难溶性固体药物的溶出速度粒径越小，越易吸收.。
5.BCDE
注解：溶出度的含义系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。规定溶剂不只是水溶液。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
6.ABCDE
注解：需要进行溶出度测定的制剂有：①生物利用度较低的制剂。如主药成分不易从制剂中释放、在消化液中溶解缓慢、或久贮后变为难溶物、与其他成分共存易发生化学变化等。②可能产生明显不良反应的制剂。如药理作用强烈；安全系数小，剂量曲线陡峭；溶出速度过快，口服后血中药物浓度骤然升高的制剂。
7.ABCE
注解：影响胃排空速率的主要因素有胃内容物的体积、食物的类型。身体位置以及部分药物等。
8ABCDE
注解：通常脂溶性大的药物易于透过细胞膜，且未解离的分子型药物比离子型药物易于透过细胞膜，因此，消化道内已经溶解药物的吸收速度常会受未解离型药物的比例及其脂溶性大小的影响，而未解离型药物的比例取决于吸收部位的pH。
消化道吸收部位的药物分子型比例是由吸收部位的pH和药物本身的pKa决定的。
通常弱酸性药物在pH低的胃液中，弱碱性药物在pH高的小肠中未解离型药物量增
加，吸收也增加，反之则减少。
9.ABCDE
注解：固体药物制剂须经过崩解、释放、溶解后方可被上皮细胞吸收，对于难溶性固体药物制剂而言，药物的溶出速度是吸收的限速过移，。因此常采用减小药物粒径、多晶型药物的晶型转换、制成盐类或固体分散体等方法，加快药物的溶出，促进药物的吸收。
10.ABCD
注解：药物与组织的亲和力是影响药物分布的因素
11.ABDE
注解：药物的肾排泄包括肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收。肾小管的重吸收主要与药物的脂溶性、Pka、尿液的pH和尿量密切相关，通常脂溶性非解离型药物的重吸收大。尿量增加可降低肾小管中药物浓度，从而影响肾小管重吸收。
12.ABCDE
注解：溶出度的测定的目的①研究药物粒径与溶出度的关系；②考察赋形剂、制备工艺过程对主药成分溶出度的影响；③比较药物成分在不同固体剂型中的溶出度，建立制剂的质量控制指标，比较剂型的优劣；④探索制剂体外溶出度与体内生物利用度的关系。
13.DE
注解：生物利用度的含义系指药物被吸收进入血液循环的速度和程度。（不单单指程度）生物利用的速度系指药物进入血液循环的快慢，可用吸收速度常数k表示，在生物利用度研究中更常采用达峰时间（tmax）来比较制剂间的吸收快慢。生物利用程度系指药物进入血液循环的多少，常通过血药浓度一时间曲线下的面积（AUC）表示。药物的疗效不仅与其吸收量有关，同时也与吸收速度有关。若某药物的吸收速度太慢，则在体内不能产生足够高的治疗浓度，即使能够被全部吸收，也可能达不到治疗效果。相反，若吸收过快，达峰时间短，峰浓度大，甚至超过最小中毒浓度，则会出现中毒反应。
2．生物利用度的计算一般用血药浓度一时间曲线下的面积（AUC）计算吸收的总
量。试验制剂与参比制剂血药浓度一时间曲线下面积的比值，为相对生物利用度。
当参比制剂为试验药物所制成的静脉注射剂时；其血药浓度一时间曲线下面积的比值
称为绝对生物利用度。
14.ABCDE
注解：生物利用度试验方法
（1）受试者的选择 一般选用10例以上健康男性，年龄在18－40岁，同一批试验者年龄不直相差10岁，经体格检查，符合规定要求，实验前2周至实验期间不服用其他任何药物，实验期间禁烟、酒及含咖啡因的饮料，同时签订知情同意书。
（2）参比制剂 生物利用度研究所用的参比制剂必须安全有效。测定绝对生物利用度时，选用静脉注射剂作为参比制剂。
（3）试验制剂及给药剂量 受试制剂应是符合临床应用质量标准的放大试验产品，并提供体外溶出度、稳定性、含量等数据。药物剂量一般应与临床用药剂量一致。
（4）给药方法 通常采用双周期两制剂交叉试验设计，以抵消实验周期和个体差异对实验结果的影响。
（5）取血 按要求在不同时间取血样（全血、血浆或血清），一般服药前取空白血样，然后在服药后的每个时相内取样，一般在吸收相及平衡相各应有2－3个取样点，在消除相内应有6－8个取样点，总采样点不少于11个点。采血样品常冷冻贮存，待分析测定。
（6）血药浓度测定 根据所确定的指标成分和建立的分析方法测定血样中药物浓度，得出血药浓度一时间曲线。
（7）生物利用度计算根据所得到的各受试者的血药浓度一时间数据求算有关药物动力学参数。